Après avoir été renvoyés de l’université, Venkman, Stantz et Spengler ouvrent une agence de chasseurs de fantômes à New York. Zuul, le monstre du réfrigérateur de Dana, les conduit vers un portail démoniaque, tandis que des fantômes libérés, Louis dans le rôle du Maître des clés et un immense bonhomme en guimauve plongent la ville dans le chaos.