Nach dem Rauswurf aus der Uni eröffnen Venkman, Stanz und Spengler in New York ein Geisterjägerbüro. Danas Kühlschrankmonster Zuul führt sie zu einem dämonischen Portal, während befreite Geister, Louis als Schlüsselmeister und ein riesiger Marshmallow-Mann die Stadt ins Chaos stürzen.