Regan, âgée de douze ans, vit seule avec sa mère. Depuis peu, la jeune fille souffre de crises semblables à des crises d’épilepsie et de poussées d’agressivité incontrôlables. Pour le père Karras, il ne fait aucun doute que Regan est possédée par un démon. L’exorciste expérimenté Lankester Merrin est chargé de l’en délivrer.